一、初次面诊

那天一对父母带着3岁10个月的患儿来诊室找我，经过询问了解到该患儿目前仅能叫“爸爸”，无意识，喊名字反应不多，易发脾气，易咬牙。患儿7～8个月会独坐，1岁会翻身，1岁8个月会走。母亲自然受孕，孕1～2个月曾服中药保胎。足月剖宫产，无窒息抢救史。体格检查:身高96cm(25～50百分位)，体重14kg(25～50百分位)，头围48cm，面容特殊，脸部狭长，长鼻，鼻梁较突出，耳廓较大。心、肺、腹无明显异常。一般情况可，精神可。父母智力正常，非近亲婚配。辅助检查:染色体核型检查未见异常；染色体芯片分析未检测到致病性拷贝数变异；24h脑电图未见明显异赏；头颅MRI各序列扫描显示:左侧脑室较右侧增大.前角形态稍欠佳，右额颞脑沟增深增宽，中线居中，脑灰白质界面清，脑内未见明显异常信号；MRI示脑底血管环未见明显异常。

上图为MRI检查图片

神经心理测试:GESELL评分:17.5。患儿的粗动作能41，细动作能33，相当于14个月；应物能26，相当于11个月；言语能19，相当于8个月；应人能31，相当于13个月。语言发育进程量表；全量表21分，相当于7～8个月；语音语言表达7分，相当于7～10个月，听觉感受和理解7分，相当于6～8个月；与视觉相关的理解和表达7分，相当于7～8个月。患儿监护人签署了知情同意书，采集患者及其父母亲外周血。结果提示患儿SYNGAP1基因第10外显子存在c.1656CA(p.C552*）此位点杂合突变。患儿携带SYNGAP1基因c.1656CA(p.C552*)杂合突变，其父母该位点均为野生型。SYNGAP1基因位于染色体6p21.3区，由19个外显子组成，多以常染色体显性遗传的方式致病，SYNGAP1基因编码一种脑特异性的突触RasGTP激活蛋白1，后者主要表达于大脑皮层椎体神经元的树突棘，是突触信号传输通路的重要组成部分。在此通路上，N-甲基D天冬氨酸受体(NMDAR)被谷氨酸激活，使钙离子进入突触后膜，继而引发钙离子依赖蛋白激酶2（CaMKII）的磷酸化。后者将继续激活SYNGAP1，继而微活Ras和Rap蛋白。Ras蛋白已被证实在长时程增强效应(LTP)中具有重要作用，参与调节a-氨基-3-羟基-5-甲基-4异恶唑-丙酸受体(AMPAR)的活性。AMPAR是一种主要的引起中枢神经系统兴奋的神经递质受体，可抑制兴奋性突触后膜。这种通路是突触传递的关键SYNGAP1通过增强GTP对GDP的水解，进而对Ras蛋白进行负调控。而Ras通过激活细胞外信号调控激酶(EPK)途径诱导突触膜上的AMPAR插入。由此可见，SYNGAP1是NMDAR、Ras和AMPAR之间转运的一个关键环节，也是神经突触传导的关键，因此，SYNGAP1基因与智力发育密切相关。

二、治疗经过

根据检查结果及患儿临床表现，诊断为SYNGAP1基因突变引发的智力缺陷，遂请康复科医生联合会诊，对患儿进行相关的智力训练、康复训练及心理治疗，考虑孩子语言发育迟缓，建议家属平时给孩子进行语言功能的训练，督促其练习发音并进行运动，尽量保证其具备基础的自理能力，定期来医院复查、评估。

三、治疗效果

目前该患儿诊断为基因突变引发的智力缺陷，需要对其进行长期的康复治疗，经过一段时间的相关治疗后来院评估发现患儿症状有所减轻，能陆陆续续说出很多句子，患儿家属很有耐心，对目前治疗效果较欣喜，我们都坚信患儿能越来越好。

四、注意事项

1、患者要加强营养，多摄入高蛋白质高维生素的食物，注意饮食禁忌，还要保持空气的新鲜，定时的通风，注意防寒保暖，少吃多餐。

2、积极鼓励患者学习，取得进步，关注患者的内心情感，帮助其融入到集体，对患者理解启发和关怀。

3、纠正患者的错误认识，委婉说服，接触患者的顾虑，改善其情绪，帮助他消除不良心理的障碍，树立克服困难和战胜疾病的信心，设身处地为患者着想，使其更好地投入到治疗中来。

五、个人感悟

智力缺陷一般指的是由于大脑受到器质性的损害或是由于脑发育不完全从而造成认识活动的持续障碍以及整个心理活动的障碍。由于遗传变异、感染、中毒、头部受伤、颅脑畸形或内分泌异常等有害因素造成胎儿或婴幼儿的大脑不能正常发育或发育不完全，使智力活动的发育停留在某个比较低的阶段中。本例患儿是由于SYNGAP1突变引起智力缺陷，经过长时间的康复训练，症状好转。